專題討論3:新世代抗體藥物之發展

程 序 表

S3-0
新世代抗體藥物之發展:引言
吳漢忠
中央研究院細胞與個體生物學研究所

  人類疾病機制之複雜度不斷提高,發展適用於標靶治療之藥品,與精準醫療之診斷試劑已日益重要。蛋白質藥物被認為是新世代藥物發展的主流,其中抗體藥物擁有高度專一性、中和性、低免疫排斥力及低副作用等特點,已成功的運用於癌症、免疫疾病或傳染性疾病的臨床治療。截至 2017年9月為止,已有60株單株抗體已被美國或歐盟核可上市,用以治療疾病;在目前的藥物臨床試驗中,有60%的新藥是抗體藥物。抗體已是用於治療人類多種疾病最主流的生物藥,是全世界新藥開發的主要趨勢,因此抗體藥物的開發也伴隨著激烈的國際競爭。
  標的物之選擇與技術平台是決定治療性抗體(therapeutic antibody)發展成功與否的重要關鍵,技術平台包括運用老鼠融合瘤經抗體工程產生之人類化抗體(humanized antibody);或是利用噬菌體顯現法人類抗體庫、單顆 B 細胞製備抗體技術、人類抗體基因轉殖鼠研發之人類抗體(human antibody)及親和力成熟(Affinity Maturation)抗體工程技術等。
  此研討會邀請安排五位專精抗體藥物研發的專家學者,與我們分享豐富的研究成果,關於抗體應用於癌症、自體免疫與慢性發炎等疾病的治療;也將探討如何提升抗體開發的效率,快速發展具有國際競爭優勢的抗體藥物及檢測試劑。期望能帶給生技醫藥領域新穎的思維,並增進醫療、產業、學術各界之交流,進而發展抗體應用於人類疾病之新療法。
1.長庚大學陳鈴津院士: Development of glycan-targeted antibodies
  陳院士長期致力於轉譯醫學研究,她領導開發的對抗醣脂質(glycolipid) GD2單株抗體已在 2015年核准用於治療高風險性的神經母細胞瘤。目前正進一步研發以O-acetyl GD2為標的 的治療性抗體,並開發以合成的醣類作為抗癌疫苗,如Globo H-KLH疫苗目前正在臨床第 三期測試。
2.免疫功坊公司張子文教授: 含標的與效應功能的一系列新藥
  張教授發明一種基於多臂連結體的藥物分子建構平台。此平台同時具標的與效應功能的新 藥分子,其中一部分可改善許多既已使用的藥物,及臨床試驗不理想的藥物。
3. 成功大學分生所張明熙教授: 利用介白素二十抗體新藥治療疾病
 介白素二十(IL-20)為一促進發炎細胞激素因子,張教授開發對抗介白素二十抗體,證實可 以在老鼠身上有效抑制化療引起的神經疼痛、抑制乳癌細胞轉移、抑制肝臟纖維化。
4.中研院基因體中心楊安綏老師: 人源抗體開發及抗體工程技術平台
 因為抗體基因序列次世代解碼技術效能的大輻提升,楊老師發展出以人類抗體序列數據庫 為基礎的抗體庫設計,進而運用噬菌體顯現法製作人類合成抗體庫,搭配高速篩選平台篩 選人源抗體,用來發展治療和診斷抗體,加速創新抗體藥物開發。
5.中研院細生所吳漢忠老師: 研發人類抗體技術運用於癌症的影像醫學及治療
 噬菌體顯現法平台有別於傳統開發抗體藥物的技術平台,具有經濟效益且可大規模、快速 篩選特色,吳老師搭配親和力成熟篩選技術與高通量淘選方法,進一步針對標的蛋白或特 異分子進行大規模人類抗體研發,可快速與精準找到治療性抗體新藥。