專題討論9:人之初關鍵1000天大數據與生物指標
      Big Data and Biomarkers in the First 1000 Days of Life

程 序 表

S9-1
腸漏症生物指標在關鍵1000天與母嬰疾病的鏈結
李宏昌
馬偕兒童醫院

  近年來研究發現腸漏症和自體免疫疾病有密切的關聯,目前認為造成自體免疫系統疾病的機轉和以下三種情況有關:第一、宿主腸胃道系統黏膜對外在環境抗原(environmental antigen)的基因感受性增加造成誤判引起自體反應。第二、宿主確定有對抗原的暴露造成反應。第三、腸胃道黏膜免疫系統對抗原的防禦失控,正常情況下腸胃道黏膜可以抵擋抗原的進入,但是如果腸胃道受損或腸胃道通透性增加就會造成抗原容易侵入,而造成身體上各個器官的自體免疫反應。以上是目前被認為是自體免疫疾病造成的病理機轉假說。Fasano A, 2011)(Smyth MC. 2017)
  母嬰疾病已經有些報告指出與免疫不平衡(發炎過度而調節不足)有關!孕婦免疫發炎異常可以從偵測免疫因子與解連蛋白(Zonulin)差異和子癲前症和早產的關係;而調節異常可以針對腸道菌叢和維他命D缺乏影響炎症指標探討。促發炎細胞素(IL-6和IL-8)的表現已知和早產有關,血管因子(sFlts/PlGF)比值與子癲前症有關,值得我們進一步整合進大數據釐清。另外Zonulin已經知道和腸道異常菌叢與許多代謝疾病有關,特別是與孕婦高血壓(pregnancy induced hypertension)之間存在很強的正相關性,因此在早期妊娠發生腸道通透性的變化,可能與孕婦高血壓的發病機制有關[Bawah et al., (2020)]。同樣在2020年Deniz et al. 的前瞻性病例對照研究顯示,患有肝內膽汁淤積症(intrahepatic cholestasis of pregnancy, ICP)女性與對照組相比的Zonulin濃度顯著更高(p <0.001),妊娠期出現嚴重的ICP。早期妊娠評估超重或肥胖的孕婦有發展為妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)的風險。調查發現在中期妊娠發展GDM其在早期妊娠血清Zonulin濃度( 53.4±14.3 ng/ml)明顯高於未發展GDM組的早期妊娠血清Zonulin濃度(45.2 (9.7) ng/ml,P = 0.008),這表明Zonulin可做為早期妊娠GDM的預測指標(Mokkala et al., 2017)。Zonulin除了與上述孕婦的代謝疾病有關,也是腸漏症(Leaky gut)的重要指標,更是異常的腸道微生物體的重要標記。值得更整合性的驗證這個腸漏症標記與母嬰疾病的關聯性與機轉性防治。